T-клетъчните биспецифични антитела са иновативен метод на активация на имунната система в борбата с рака.

Биспецифичните антитела (BsAbs) са антитела с две места на свързване, насочени към два различни антигена или два различни епитопа на един и същ антиген. Клиничните терапевтични ефекти на BsAbs имат широко приложение в лечението на ракови заболявания. ²

В процеса на развитие и растеж на тумора са включени различни фактори и множество сигнални пътища. Заради това  биспецифичните антитела предлагат много предимства. Имат силно и ефективно цитотоксично действие при злокачествени заболявания и инфекции, както и по-нисък риск за развитие на резистентност към тях поради едновременното свързване с два различни антигена. ^1-3

Някои биспецифични антитела играят ролята на свързващо звено между имунните и туморните клетки, позволявайки на имунните клетки да упражняват своя цитотоксичен ефект върху туморните. Повечето биспецифични антитела са насочени към CD3, CD16 и CD47. Някои освобождават имунните клетки от имуносупресираното им състояние. Освен към туморни мишени, някои се насочват и към възпалителни фактори в туморната микросреда, за да потиснат възпалението. ^1-3

Т-клетъчните биспецифични антитела се използват за прилагане на рекомбинантна технология, при която те се свързват едновременно със CD3ɛ, компонент на Т-клетъчния рецепторен (TCR) комплекс, и с туморен антиген (TA). Едновременното свързване на T-клетъчно биспецифично антитяло с T-клетка и с туморна клетка води до низходящо сигнализиране и образуване на имунологичен синапс, което води до унищожаване на тумора чрез: ^1-3

• T-клетъчно активиране и секреция на цитотоксични гранули
• T-клетъчно активиране и секреция на цитокини/хемокини, които генерират провъзпалителна туморна микросреда и набират допълнителни T-клетки от кръвообращението
• Пролиферация и увеличение на T-клетките в мястото на тумора
   

Унищожаването на туморни клетки, медиирано от Т-клетъчни биспецифични антитела, не изисква представяне на антигена и не зависи от специфичността, активирането и статуса на диференциация на T-клетките.⁴ Поради това, T-клетъчните биспецифични антитела могат да се използват за подпомагане на противотуморната имунна активност, като се заобикалят стъпките в противотуморния имунологичен цикъл. ^4,6,7

Рош е в процес на изследване на потенциала на две иновативни платформи с T-клетъчни биспецифични антитела за възстановяване на противотуморните имунни отговори в различни туморни видове.

Научете повече за:

Референции:

1. Ma J, Mo Y, Tang M, Shen J, Qi Y, Zhao W, Huang Y, Xu Y, Qian C. Bispecific Antibodies: From Research to Clinical Application. Front Immunol. 2021 May 5;12:626616. doi: 10.3389/fimmu.2021.626616. PMID: 34025638; PMCID: PMC8131538.
2. Brinkmann U, Kontermann RE, Bispecific antibodies. Science 372,916-917(2021). DOI:10.1126/science.abg1209
3. Bacac M, Klein C, Umana P. CEA TCB: a novel head-to-tail 2:1 T cell bispecific antibody for treatment of CEA-positive solid tumours. Oncoimmunology. 2016;5:e1203498. PMID: 27622073
4. Mellman I, Chen DS, Powles T, Turley SJ. The cancer-immunity cycle: Indication, genotype, and immunotype. Immunity. 2023 Oct 10;56(10):2188-2205. doi: 10.1016/j.immuni.2023.09.011. PMID: 37820582.
5. Bacac M, Fauti T, Sam J, et al. A novel carcinoembryonic antigen T-cell bispecific antibody (CEA TCB) for the treatment of solid tumours. Clin Cancer Res. 2016;22:3286-3297. PMID: 26861458
6. Lejeune M, Köse MC, Duray E, Einsele H, Beguin Y, Caers J. Bispecific, T-Cell-Recruiting Antibodies in B-Cell Malignancies. Front Immunol. 2020 May 7;11:762. doi: 10.3389/fimmu.2020.00762. PMID: 32457743; PMCID: PMC7221185.
7. Sun LL, Wang P, Clark R, et al. Preclinical characterization of combinability and potential synergy of anti-CD20/CD3 T-cell dependent bispecific antibody with chemotherapy and PD-1/PD-L1 blockade. Blood. 2016;128:4168.