Комбинирана стратегия
Надграждане върху основата на инхибиране на PD-L1
Инхибирането на PD-L1 е клинично валидиран подход за засилване на съществуващия имунитет. Туморите обаче използват множество механизми, за да избягат от имунния отговор, което нарушава противотуморния имунологичен цикъл. Като се използват познанията ни за имунните фенотипи, нашият рационален комбиниран подход може да бъде насочен към тези механизми на имунно избягване, за да се генерират T-клетъчни активности, крайно необходими за всеки пациент. 1
Примери за комбинирани стратегии при имунен фенотип*:
- Химиотерапия/таргетна терапия:
- спомага за клетъчната смърт в тумора, която води до освобождаване на туморни антигени, които могат да инициират подготовката и активирането на T-клетките 3
- Инхибиране на PD-L1:
- блокира имуносупресорните сигнали в туморната микросреда, което стимулира T-клетъчно-медиираното унищожаване на тумора 1
- Инхибиране на VEGF:
- повишава инфилтрирането на туморната микросреда с Т-клетки 1
- Инхибиране на PD-L1:
- блокира имуносупресорните сигнали в туморната микросреда, което стимулира T-клетъчно-медиираното унищожаване на тумора 1
- Допълнителни имуномодулаторни мишени + инхибиране на PD-L1:
- насочва се към допълнителни механизми за имунно избягване в туморната микросреда за подсилване на противотуморната активност (напр, инхибиране на МЕК, T-клетъчни биспецифични антитела)1
* Картографиране на пътищата към фенотипите въз основа на съвременните водещи хипотези. Не изключва активност при други фенотипи.
Научете повече за:
Референции:
1. Kim JM, Chen DS. Immune escape to PD-L1/PD-1 blockade: seven steps to success (or failure). Ann Oncol. 2016;27:1492-1504. PMID: 27207108
2. Tiwari A, Oravecz T, Dillon LA, Italiano A, Audoly L, Fridman WH, Clifton GT. Towards a consensus definition of immune exclusion in cancer. Front Immunol. 2023 Mar 22;14:1084887. doi: 10.3389/fimmu.2023.1084887. PMID: 37033994.
3. Zhu S, Zhang T, Zheng L, Liu H, Song W, Liu D, Li Z, Pan CX. Combination strategies to maximize the benefits of cancer immunotherapy. J Hematol Oncol. 2021 Sep 27;14(1):156. doi: 10.1186/s13045-021-01164-5. PMID: 34579759.