Противотуморен имунологичен цикъл
Противотуморният имунологичен цикъл описва комплексните взаимодействия между имунната система и тумора
Противотуморният имунологичен цикъл описва естествения процес, при който имунната система защитава организма от рак. Когато функционира оптимално, цикълът се самоподдържа. Всяко следващо завъртане на цикъла, може да разшири и задълбочи имунния отговор. 1
Стъпка 1: Освобождаване на антиген
Първият сигнал, който задейства противотуморния имунологичен цикъл, е освобождаването на специфични за тумора неоантигени. Това са мутирали или свръхекспресирани протеини, които се отделят при апоптозата на ракови клетки.
Стъпка 2: Представяне на антигена
Следващата стъпка в процеса е представянето на антигена. То се осъществява с помощта на антиген-представящи клетки (АПК), които разпознават антигените и ги отвеждат до локалните лимфни възли. Пример за антиген-представяща клетка е дендритната клетка.
Стъпка 3: “Прайминг” или активация
В този етап антиген-представящите клетки представят антигените на Т-клетките в локалните лимфни възли.
Процесът на активация на Т-лимфоцитите се обуславя от няколко фактора:
1) свързване с антигена посредством Т-клетъчен рецептор (TCR);
2) ко-стимулиращ сигнал (B7:CD28);
3) цитокини.
Активацията на Т-лимфоцитите се регулира внимателно от имунната система и позволява фина настройка на имунния отговор: свръхактивацията би довела до автоимунна реакция, а недостатъчната активация би ускорила развитието на рака.
Стъпка 4: Т-клетъчна миграция
След като Т-клетките са активирани в стъпка 3, те напускат лимфните възли, навлизат в кръвния поток и минават през различни части на тялото, търсейки туморните клетки.
Стъпка 5: Т-клетъчна инфилтрация
Когато Т-клетките достигнат мястото, където са локализирани туморните клетки, тяхната работа е да инфилтрират тумора. Инфилтрация на тумора означава напускане на кръвоносния съд и навлизане в туморната микросреда.
Стъпка 6: Т-клетъчно разпознаване
Веднъж достигнали тумора, Т-клетките трябва да разпознаят специфичния антиген на повърхността на туморната клетка, който е свързан с главния комплекс на тъканна съвместимост I (MHC I).
Стъпка 7: Апоптоза на туморните клетки
Последната стъпка в цикъла е активирането на Т-клетъчната цитотоксичност. Т-клетките се активират срещу туморните клетки, като освобождават цитотоксини, които задействат апоптозата на туморната клетка. Смъртта на раковите клетки води до отделяне на големи количества неоантигени в туморната микросредата и така цикълът се затваря.
Научете повече за:
Референции:
1.Mellman I, Chen DS, Powles T, Turley SJ. The cancer-immunity cycle: Indication, genotype, and immunotype. Immunity. 2023 Oct 10;56(10):2188-2205. doi: 10.1016/j.immuni.2023.09.011. PMID: 37820582.