HER позитивен рак на гърдата
HER2 е повърхностен трансмембранен протеинов рецептор, чиято активация стимулира клетъчното размножаване. Нормалните клетки имат около 50 000 копия от този протеин, докато мутиралите ракови клетки имат между 1 и 2 милиона копия. 1
При между 14% и 20% от случаите на първичен рак на гърдата се наблюдава HER2 позитивно заболяване. Свръхекспресията на онкопротеина почти винаги се дължи на генна амплификация.
Стимулиращата пролиферацията активност на HER2 рецептора е по-висока, когато той димеризира с другите членове на семейството си (HER1, HER3 и HER4), като особено потентен е димерът HER2/HER3.
Ето защо таргетната терапия с моноклонални антитела при HER2+ рак на гърдата бива два различни вида – инхибираща действието на HER2 рецептора и потискаща способността му да димеризира. Тези два вида таргетни агенти понякога се ползват заедно, защото в някои случаи между тях се наблюдава синергия. 1
HER2 позитивните тумори са агресивни по природа и се характеризират със значително влошена прогноза спрямо HER2 негативните. При отсъствие на съвременна терапия те имат например по-ниска преживяемост без болест 2 и значително повишен риск от повторна поява на болестта особено при отрицателен хормонален статус. 3
HER2 е един от най-важните прогностични и предиктивни фактори при рак на гърдата. 2, 3, 4 Ето защо всеки първичен или повторно появил се рак на гърдата трябва да се тества за HER2 и евентуално да се лекува с таргетна терапия. 14
Около половината случаи на инфламаторен карцином на гърдата – рядка (1%-5% от всички случаи на рак на гърдата), но много агресивна форма на заболяването, отговорна за до 10% от смъртните случаи при рак на гърдата – са HER2 позитивни. 12,13 За разлика от всеки друг вид рак на гърдата инфламаторният карцином, чието име се дължи на блокирането на лимфните съдове в кожата на гърдата и последващото нейно зачервяване, се характеризира със значително по-малък процент хормонално позитивни тумори. Това допълнително влошава прогнозата.
Като цяло HER2 позитивната форма има сравнително добри шансове за повлияване спрямо останалите подтипове на инфламаторния рак на гърдата, ако лечението започне веднага след диагнозата и се проведе компетентно. 12 При този вид рак на гърдата времето е от критично значение, защото заболяването се развива много бързо – често за седмици или месеци. 13 Диагностицирането на инфламаторен карцином на гърдата обаче е трудно, защото рядко има бучка в гърдата, която да се открие чрез мамографското изследване.
Вие сте медицински специалист? Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!
HER2 позитивен ранен рак на гърдата
За щастие повечето от случаите на рак на гърдата се откриват в ранна фаза (стадий I или II), когато заболяването е операбилно и локализирано.10 В България около 70% от болестта е диагностицирана като ранен рак на гърдата. 11
Ранният HER2+ рак на гърдата често е излечимо заболяване. При проведено лечение с адювантна таргетна терапия между 7 от 10 жени ще са в пълна ремисия поне 10 години след диагнозата. 5-7
Благодарение на развитието на терапевтичните възможности днес 10 годишната обща преживяемост при ранен HER2 позитивен РМЖ, който не е инфламаторен, е над 80%. 5-7
Възможността за пълно излекуване на ранния рак на гърдата превръща усилията за скрининг и адекватно хистологично определяне на биомаркерите – ER, PR и HER2 – в приоритет както от човешка, така и от икономическа гледна точка. 8
HER2 позитивен метастатичен рак на гърдата
Между 20% и 30% от първичните случаи на локализиран или локално напреднал рак на гърдата ( рак на млечната жлеза РМЖ) рано или късно ще дадат далечни метастази. 9 Освен това при около 5% от жените заболяването вече е с разсейки при първоначалното откриване. 10, 11 Немалко от тези напреднали случаи са дължат на инфламаторен карцином, който често е HER2 позитивен. 12, 13
HER2+ метастатичният РМЖ (мРМЖ) е неизлечим. Въпреки това терапевтичните възможности са доста ефективни и прогнозата е относително добра за метастатично заболяване, когато се прилага таргетна терапия.
Съвременните стандарти за лечение на HER2+ мРМЖ включват няколко линии, които имат относително висок терапевтичен отговор и повлияват благоприятно на общата преживяемост.
Референции:
1. Iqbal N, Iqbal N. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int 2014;2014:852748. doi:10.1155/2014/852748.
(full text: https://www.hindawi.com/journals/mbi/2014/852748/)
2. Cocciolone V, Cannita K, Calandrella ML. Prognostic significance of clinicopathological factors in early breast cancer: 20 years of follow-up in a single-center analysis. Oncotarget 2017;8 (42):72031-72043. doi: 10.18632/oncotarget.18526 (full text: https://doi.org/10.18632/oncotarget.18526)
3. Strasser-Weippl K, Horick N, Smith IE et al. Long-term hazard of recurrence in HER2+ breast cancer patients untreated with anti-HER2 therapy. Breast Cancer Res 2015;17:56 doi: 10.1186/s13058-015-0568-1 (full text: https://breast-cancer-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13058-015-0568-1)
4. Cianfrocca М and Goldstein LJ. Prognostic and Predictive Factors in Early-Stage Breast Cancer. Oncologist 2004;9(6):606-616. doi: 10.1634/theoncologist.9-6-606
(full text: http://theoncologist.alphamedpress.org/content/9/6/606.full)
5. Cameron D, Piccart-Gebhart MJ, Gelber RD et al., Lancet 2017;389(10075):1195. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32616-2. (pubmed: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28215665)
6. Slamon DJ, Eiermann W, Robert NJ, et al, 2015 San Antonio Breast Cancer Symposium. Abstract S5-04. (full presentation: https://www.oncoletter.ch/files/cto_layout/Kongressdateien/SABCS2015/S5-04.pdf) Вж. още: Slamon et al. Adjuvant Trastuzumab in HER2-Positive Breast Cancer Engl J Med 2011;365:1273-1283 (full text: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0910383)
7. Perez EA, Romond EH, Suman VJ et al. J Clin Oncol 2014;32:3744-3752. (full text: http://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/jco.2014.55.5730)
8. Luengo-Fernandez R, Leal J, Gray A. Economic burden of cancer across the European Union: a population-based cost analysis. Lancet Oncol 2013;14(12):1165 – 1174.
(full text: https://archive.org/stream/luengofernandez2013#page/n0/mode/2up)
9. Kennecke H, Yerushalmi R, WoodsR et al. Metastatic Behavior of Breast Cancer Subtypes. J Clin Oncol 2010;28:3271-3277. doi: 10.1200/JCO.2009.25.9820 (full text: http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2009.25.9820)
10. SEER Breast Cancer Statistics Review 1975-2014. Available online: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2014/browse_csr.php
11. Заболяемост от рак в България, 2013. Български национален раков регистър 2015. (full text: http://www.sbaloncology.bg/bg/bulgarian-cancer-registry.html
12. Masuda H, Brewer TM, Liu DD et al. Long-term treatment efficacy in primary inflammatory breast cancer by hormonal receptor- and HER2-defined subtypes. Ann Oncol 2014; 25 (2): 384-391. doi: 10.1093/annonc/mdt525 (full text: https://academic.oup.com/annonc/article-lookup/doi/10.1093/annonc/mdt525)
13. US National Cancer Institute. Inflammatory Breast Cancer. Available online: https://www.cancer.gov/types/breast/ibc-fact-sheet
14. Senkus E, Kyriakides S, Ohno S et al. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology 2015;26(Suppl. 5):v8-v30. doi:10.1093/annonc/mdv298 (full text: https://academic.oup.com/annonc/article/26/suppl_5/v8/344805/Primary-breast-cancer-ESMO-Clinical-Practice)