HER2 е повърхностен трансмембранен протеинов рецептор, чието активиране стимулира клетъчното делене. Нормалните клетки имат около 50 000 копия от този протеин, докато мутиралите ракови клетки имат между 1 и 2 милиона копия. 1
Амплификация и/или свръхекспресия на ERBB2 гена (генът, кодиращ HER2) се наблюдава между 15% и 20% в случаите на инвазивен рак на гърда, и се асоциира с агресивен фенотип и по-лоша прогноза, както и клинично протичане. 15
Стимулиращата пролиферацията активност на HER2 рецептора е по-висока, когато той димеризира с другите членове на семейството си (HER1, HER3 и HER4), като особено потентен е димерът HER2/HER3.
Ето защо таргетната терапия с моноклонални антитела при HER2+ рак на гърдата бива два различни вида – инхибираща действието на HER2 рецептора и потискаща способността му да димеризира. Тези два вида таргетни агенти понякога се ползват заедно, защото между тях се наблюдава синергичен терапевтичен ефект. 1
HER2 позитивните тумори са агресивни по природа и се характеризират с по-лоша прогноза спрямо HER2 негативните. Без приложение на таргетна терапия, те имат по-ниска обща преживяемост и значително повишен риск от повторна поява на болестта, особено при отрицателен хормонален статус. 3
HER2 е един от най-важните прогностични и предиктивни фактори при рак на гърдата. 2, 3, 4 Ето защо всеки първичен или повторно появил се рак на гърдата задължително се тества за HER2. Определянето на рецепторния статус е от съществено значение за прилагането на таргетна терапия.
За щастие, в световен мащаб, повечето от случаите на рак на гърдата се откриват в ранна фаза (стадий I или II), когато заболяването е операбилно и локализирано.10 В България за 2017 година, процентното разпределение на новодиагностицираните случаи, в зависимост от стадия е следното:11
I стадий - 28,9%
II стадий - 38,0%
III стадий - 21,5%
IV стадий - 6,3%
Диагностициран в ранен стадий, ранният HER2 положителен рак на гърда е с добра прогноза. При проведено лечение с адювантна таргетна терапия между 7 от 10 жени ще са в пълна ремисия поне 10 години след диагнозата. 5-7
Благодарение на развитието на терапевтичните възможности днес 10 годишната обща преживяемост при ранен HER2 позитивен РМЖ, който не е инфламаторен, е над 80%. 5-7
Възможността за достигане на дългогодишна ремисия на ранния рак на гърдата превръща усилията за скрининг и адекватно хистологично определяне на биомаркерите – ER, PR и HER2 – в приоритет както от чисто човешка, така и от здравно-икономическа гледна точка. 8
Между 20% и 30% от първичните случаи на локализиран или локално авансирал рак на гърдата ( рак на млечната жлеза РМЖ) рано или късно ще дадат далечни метастази. 9 Освен това при около 5% от жените заболяването вече е с разсейки при първоначалното диагностициране. 10, 11
HER2+ метастатичният РМЖ (мРМЖ) е със значително по-лоша прогноза, сравнен с ранния. Въпреки това терапевтичните възможности са доста ефективни и прогнозата е относително добра за при метастатично заболяване, когато се прилага таргетна терапия.
Съвременните стандарти за лечение на HER2+ мРМЖ включват няколко линии на лечение, които имат относително висок терапевтичен отговор и повлияват благоприятно на общата преживяемост.
Референции:
1. Iqbal N, Iqbal N. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int 2014;2014:852748. doi:10.1155/2014/852748. (full text: https://www.hindawi.com/journals/mbi/2014/852748/)
2. Cocciolone V, Cannita K, Calandrella ML. Prognostic significance of clinicopathological factors in early breast cancer: 20 years of follow-up in a single-center analysis. Oncotarget 2017;8 (42):72031-72043. doi: 10.18632/oncotarget.18526 (full text: https://doi.org/10.18632/oncotarget.18526)
3. Strasser-Weippl K, Horick N, Smith IE et al. Long-term hazard of recurrence in HER2+ breast cancer patients untreated with anti-HER2 therapy. Breast Cancer Res 2015;17:56 doi: 10.1186/s13058-015-0568-1 (full text: https://breast-cancer-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13058-015-0568-1)
4. Cianfrocca М and Goldstein LJ. Prognostic and Predictive Factors in Early-Stage Breast Cancer. Oncologist 2004;9(6):606-616. doi: 10.1634/theoncologist.9-6-606
(full text: http://theoncologist.alphamedpress.org/content/9/6/606.full)
5. Cameron D, Piccart-Gebhart MJ, Gelber RD et al., Lancet 2017;389(10075):1195. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32616-2.(pubmed: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28215665)
6. Slamon DJ, Eiermann W, Robert NJ, et al, 2015 San Antonio Breast Cancer Symposium. Abstract S5-04. (full presentation: https://www.oncoletter.ch/files/cto_layout/Kongressdateien/SABCS2015/S5-04.pdf) Вж. още: Slamon et al. Adjuvant Trastuzumab in HER2-Positive Breast Cancer Engl J Med 2011;365:1273-1283 (full text: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0910383)
7. Perez EA, Romond EH, Suman VJ et al. J Clin Oncol 2014;32:3744-3752. (full text: http://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/jco.2014.55.5730)
8. Luengo-Fernandez R, Leal J, Gray A. Economic burden of cancer across the European Union: a population-based cost analysis. Lancet Oncol 2013;14(12):1165 – 1174. (full text: https://archive.org/stream/luengofernandez2013#page/n0/mode/2up)
9. Kennecke H, Yerushalmi R, WoodsR et al. Metastatic Behavior of Breast Cancer Subtypes. J Clin Oncol 2010;28:3271-3277. doi: 10.1200/JCO.2009.25.9820 (full text: http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2009.25.9820)
10. SEER Breast Cancer Statistics Review 1975-2014. Available online: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2014/browse_csr.php .
11.Заболяемост от рак в България, 2017. Български национален раков регистър 2017. (full text: http://www.sbaloncology.bg/bg/bulgarian-cancer-registry.html
14. Senkus E, Kyriakides S, Ohno S et al. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology 2015;26(Suppl. 5):v8-v30. doi:10.1093/annonc/mdv298 (full text: https://academic.oup.com/annonc/article/26/suppl_5/v8/344805/Primary-breast-cancer-ESMO-Clinical-Practice)
15. Marra, Antonio et al. “Management of patients with advanced-stage HER2-positive breast cancer: current evidence and future perspectives.” Nature reviews. Clinical oncology vol. 21,3 (2024): 185-202. doi:10.1038/s41571-023-00849-9
Вие сте медицински специалист?
Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!
Вие сте медицински специалист?
Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!
