Спиналната мускулна атрофия (СМА) е наследствено, автозомно-рецесивно заболяване, характеризиращо се с прогресивна мускулна слабост и атрофия на скелетната мускулатура, поради дегенерация на алфа-мотоневроните в предните рога на гръбначния мозък.
Има няколко основни подтипа спинална мускулна атрофия, дефинирани според възрастта на изява и тежестта, като тип 0 се проявява вътреутробно и причинява смърт през първите месеци от живота, а тип IV се характеризира с изява в зряла възраст, лека мускулна слабост и нормална продължителност на живота.
Разбирането на патогенезата, клиничните подтипове и новите терапевтични възможности е от ключово значение за ефективното лечение на пациентите със спинална мускулна атрофия. 1
В 95% от случаите СМА е резултат от хомозиготна делеция на SMN1 гена на хромозома 5q13. Нормално този ген кодира генетичната информация за синтезата на функционален SMN-протеин (survival motor neuron protein).
В мотоневроните се открива и друг, почти идентичен ген - SMN2, като хората могат да притежават от едно до осем копия от него. 3 Той е сходен със SMN1, но поради алтерация в генетичната му последователност се стига до промяна в транскрипцията, като се осъществява сплайсинг на екзон 7. В резултат на това се образува ограничено количество функционална иРНК и само 10% функционален протеин. 3 Останалата част от протеина е нефункционален, разгражда се по-бързо и е по-малко активен.
Пациентите със СМА нямат активен SMN1 ген и са зависими от остатъчното производство на функционален SMN протеин от SMN2 гена. Следователно съществува положителна корелация между броя на копията на SMN2 и тежестта на фенотипа, като при СМА тип I обикновено се откриват 1-2 копия на SMN2, а при СМА тип IV копията са 3-5. 4
Спиналната мускулна атрофия засяга приблизително едно на всеки 6000-11000 живородени деца с честота на носителство на мутациите в SMN1 от 2-3% в общата популация. Заболеваемостта варира в зависимост от етническата принадлежност, като най-често се среща при представители на европеидната раса. 2
Степента на смъртност от СМА е обратно пропорционална на възрастта на изява. При пациенти със СМА тип I средната преживяемост е 7 месеца, със смъртност от 95% до 18-месечна възраст. Респираторните инфекции са причина за повечето смъртни случаи. Най-често се засяга мъжкия пол, особено с ранните форми на спинална мускулна атрофия - тип I и II. 5
Възрастта на изява на СМА е различна, в зависимост от клиничния подтип. При СМА тип I началото е в периода между раждането и 6-месечна възраст, при тип II - между 6 и 18 месеца, при тип III е след 18 месеца, а при тип IV е около 30-годишна възраст. 6
Глобално разпределение на пациентите със СМА, регистрирани по TREAT-NMD 7
Референции:
1. Kolb SJ, Kissel JT. “Spinal Muscular Atrophy.” Neurologic clinics vol. 33,4 (2015): 831-46. doi:10.1016/j.ncl.2015.07.004
2. Burr P, Reddivari, AKR. "Spinal Muscle Atrophy." StatPearls, updated 17 Jul. 2023, StatPearls Publishing, 2024.
3. Aslesh T, Yokota T. "Restoring SMN Expression: An Overview of the Therapeutic Developments for the Treatment of Spinal Muscular Atrophy". Cells. 2022 Jan 26;11(3):417. doi: 10.3390/cells11030417. PMID: 35159227.
4. D'Amico A, Mercuri E, Tiziano FD, Bertini E. "Spinal muscular atrophy". Orphanet J Rare Dis. 2011 Nov 2;6:71. doi: 10.1186/1750-1172-6-71. PMID: 22047105.
5. Sun, Jianli, Harrington, Melissa A., and Porter, Ben. "Sex Difference in Spinal Muscular Atrophy Patients – Are Males More Vulnerable?" Journal of Neuromuscular Diseases. vol. 10, no. 5, pp. 847-867, 2023. doi: 10.3233/JND-230011.
6. Arnold WD, Kassar D, Kissel JT. "Spinal Muscular Atrophy: Diagnosis and Management in a New Therapeutic Era". Muscle Nerve. 2015;51:157–167. doi: 10.1002/mus.24497.
7. Chong LC, Gandhi G, Lee JM, Yeo WWY, Choi S-B. "Drug Discovery of Spinal Muscular Atrophy (SMA) from the Computational Perspective: A Comprehensive Review". International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22(16):8962. https://doi.org/10.3390/ijms22168962.
Вие сте медицински специалист?
Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!
Вие сте медицински специалист?
Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!
