Тази секция е предназначена за медицински специалисти и е достъпна само след вписване или регистрация.
Тази страница съдържа обективна и балансирана информация относно продукт на Рош и е предназначена само за медицински специалисти. За да я достъпите, молим да влезете с Вашето потребителско име и парола или да се регистрирате.
HER2 е рецептор, който участва в пътищата, водещи до оцеляване, делене и диференциране на клетката 1-3
Съществуват четири познати члена на семейството HER: HER1 / EGFR, HER2, HER3 и HER4 4-5
- Димеризацията на HER е от решаващо значение за осъществяване на сигнализацията. Димеризацията може да бъде зависима от лиганда (HER1, 3 и 4) или независима от лиганда (HER2-съдържащи димери) 6-8
Димеризация се наблюдава в нормални нива в не-туморни клетки и е важна стъпка в HER-медиираната сигнализация. HER рецепторите могат да димеризират с рецептор от един и същи вид (хомодимеризация) или с други членове от семейството на HER (хетеродимеризации).2-4
HER2 и HER3 са в голяма степен комплементарни един към друг и образуват най-често срещаните и най-мощни онкогенни димери.9-12
- Прекомерната сигнализация, осъществена чрез HER, може да се дължи на свръхекспресия на рецептора, което да доведе до развитието на рак и прогресия1,3,9
- Прекомерната сигнализация стимулира пролиферацията на раковите клетки, 1,4 а свръхекспресията на HER2 се свързва с по-агресивни видове тумори 10
- Димеризацията активира вътреклетъчния тирозин киназен рецептор и задейства сложна вътреклетъчна сигнализация, която може да предизвика карциногенеза 11
Perjeta е инхибитор на димеризацията на HER2 и добавянето му към стандартното лечение с Herceptin осигурява „по-плътна” блокада на HER сигнализацията.
- Perjeta е първо в класа си инхибиращо димеризацията на HER2 (HDI) хуманизирано моноклонално антитяло (mAb); той е създаден специално, за да инхибира лиганд-зависимата димеризация на HER2 с други HER протеини 13,14
Референции:
1. Hynes NE & Stern DF. The biology of erbB-2/neu/HER-2 and its role in cancer. Biochim Biophys Acta 1994; 1198:165–184.
2. Linggi B & Carpenter G. ErbB receptors: new insights on mechanisms and biology. Trends Cell Biol 2006; 16:649–656.
3. Prenzel N, Fischer OM, Streit S, et al. The epidermal growth factor receptor family as a central element for cellular signal transduction and diversification. Endocr Relat Cancer 2001; 8:11–31.
4. Menard S, Tagliabue E, Campiglio M, et al. Role of HER2 gene overexpression in breast carcinoma. J Cell Physiol 2000; 182:150–162.
5. Sliwkowski MX. Alterations in the ErbB Signaling Network in Breast Cancer. In: Diseases of the breast, 2004; pp. 415–42
6. Edited by Harris JR, Lippman ME, Morrow M, Osborne CK. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.6. Burgess AW, Cho HS, Eigenbrot C, et al. An open-and-shut case? Recent insights into the activation of EGF/ErbB receptors. Mol Cell 2003; 12:541–552.
7. Dawson JP, Berger MB, Lin CC, et al. Epidermal growth factor receptor dimerization and activation require ligand-induced conformational changes in the dimer interface. Mol Cell Biol 2005; 25:7734–7742.
8. Sorkin A & Goh LK. Endocytosis and intracellular trafficking of ErbBs. Exp Cell Res 2008; 314:3093–3106.
9. Yarden Y & Sliwkowski MX. Untangling the ErbB signalling network. Nat Rev Mol Cell Biol 2001; 2:127–137.
10. Nahta R & Esteva FJ. HER-2-targeted therapy: lessons learned and future directions. Clin Cancer Res 2003; 9:5078–5084.
11. Franklin MC, Carey KD, Vajdos FF, et al. Insights into ErbB signaling from the structure of the ErbB2-pertuzumab complex. Cancer Cell 2004; 5:317–328.
12. Baselga J. Treatment of HER2-overexpressing breast cancer. Ann Oncol 2010; 21(Suppl 7):vii36–40.
13. Adams CW, Allison DE, Flagella K, et al. Humanization of a recombinant monoclonal antibody to produce a therapeutic HER dimerization inhibitor, pertuzumab. Cancer Immunol Immunother 2006; 55:717–727.
14. Agus DB, Akita RW, Fox WD, et al. Targeting ligand-activated ErbB2 signaling inhibits breast and prostate tumor growth. Cancer Cell 2002; 2:127–137.
