Намалява постоперативните усложнения и необходимостта от последваща ревизия за остатъчен тумор25,26,29
Тази секция е предназначена за медицински специалисти и е достъпна само след вписване или регистрация.
Тази страница съдържа обективна и балансирана информация относно продукт на Рош и е предназначена само за медицински специалисти. За да я достъпите, молим да влезете с Вашето потребителско име и парола или да се регистрирате.
Около 1/4 от туморните клетки при рак на гърдата имат свръхекспресия на HER2 достигаща до 2 милиона рецептори, в сравнение с около 20 хиляди при нормални условия. Тази свръхекспресия е отговорна за: 2
- Повишена пролиферация
- Потискане на апоптозата
- Повишена подвижност
- По-голям инвазивен/метастатичен потенциал
- Ускорена ангиогенеза
- Евентуална независимост от стероидни хормони
HER2-позитивните тумори много по-често се асоциират с фактори, които увеличават честотата на рецидивите.
Ракът на гърдата остава водеща причина за смърт при жените с онкологични заболявания7,8
78% от случаите на HER2+ мРГ се дължат на рецидив на заболяването3-6
рРГ е лечим. Поради тази причина е изключително важно пациентите да получат възможно най-ефикасното лечение9
При HER2+ мРГ няма дефинитивно лечение, поради което трябва да се прилагат ефективни терапии възможно най-рано.9
Трябва да се вземат терапевтични решения, които да предложат най-добрия шанс за излекуване.
Необходимата синергия за осигуряване на насочено към отговора лечение11-14
* Включително локо-регионална лъчетерапия и адювантно ендокринно лечение съгласно ръководствата. pCR, патологичен пълен отговор; SoC, стандарт на терапия
* Операбилен = T2–3, N0–1, M0; локално авансирал = T2–3, N2–3, M0 or T4a–c, any N, M0; възпалителен = T4d, всяко N, M0 bpCR = ypT0/is, липса на инвазивен рак в млечната жлеза, независимо от дуктален карцином на място или лимфни възли; tpCR = ypT0/is ypN0, липса на инвазивен рак в млечната жлеза и аксиларните лимфни възли, независимо от дуктален карцином на място bpCR - патологичен пълен отговор в гърдата; РМЖ - рак на млечната жлеза; DFS - преживяемост без заболяване; H - Herceptin; P - Perjeta; PFS - преживяемост без прогресия; T - docetaxel; tpCR - тотален патологичен пълен отговор
След операцията пациентите от всички рамена продължават с Herceptin базирана адювантна терапия.
* Липса на инвазивни тумори остатъци в гърдата при операция Забележка: В проучване не е имало възможност за формално сравнение между рамената FEC, 5-fluorouracil, epirubicin, cyclophosphamide; LVEF, фракция на изтласкване на лявата камера; LVSD, ляво-вентрикуларна систолична дисфункция; pCR, патологичен пълен отговор
- Първични цели: безопасност и поносимост на неоадювантната терапия, сърдечна безопасност (симптоматична LVSD [степен ≥3]), намаление на LVEF (≥10 процентни точки до <50%)
- Вторични цели: pCR,* ниво на клиничен отговор, ниво на органосъхраняващи операции, преживяемост без заболяване и обща преживяемост, биомаркерна оценка
3-годишен анализ на данните за DFS, PFS и OS (TRYPHAENA)19,20
3-годишна KM прогнозна преживяемост, % (95% CI) |
FEC + PH x3 (n = 73) |
FEC x3 (n = 75) |
PHTC x6 (n = 77) |
DFS |
87 (79–95) |
88 (80–96) |
90 (82–97) |
PFS |
89 (81–96) |
89 (81–96) |
87 (80–95) |
OS |
94 (89–100) |
94 (89–100) |
93 (87–99) |
За трите рамена комбинирано, коефициентът на риск за DFS при пациентите постигнали tpCR спрямо тези, които не са постигнали tpCR е 0,27 (95% CI 0.11-0.64).
C - carboplatin; FEC - 5-fluorouracil, epirubicin, cyclophosphamide; H - Herceptin; P - Perjeta; T - docetaxel; tpCR – тотален патологичен пълен отговор;
- Пациентите, които са постигнали tpCR имат по-добра DFS в сравнение с тези, които не са постигнали tpCR. Това подкрепя предишните констатации за асоцииране между pCR и дългосрочните резултати
- Нивата на DFS, PFS и OS са сходни между трите рамена на проучването и са сравними с нивата, наблюдавани преди това в NeoSphere
Няма нови сигнали относно безопасността17,21
Perjeta се понася добре, когато се добавя към неоадювантни режими, съдържащи Herceptin:
- Добавянето на Perjeta към Herceptin и docetaxel не води до допълнително увеличение на кардиотоксичността
- Петгодишните данни от NeoSphere показват, че нежеланите събития (AE) и сърдечните сигнали за безопасност остават в съответствие с първоначално съобщените
- В TRYPHAENA, само 1 пациент лекуван с PERJETA + Herceptin в комбинация с химиотерапия, е развил симптоматична LVSD
Стадий |
T |
N |
M |
0 |
Tis |
N0 |
M0 |
IA |
T1 |
N0 |
M0 |
IB |
Т0 |
N1mi |
M0 |
T1 |
N1mi |
M0 |
|
IIА |
T0 |
N1 |
M0 |
T1 |
N1 |
M0 |
|
T2 |
N0 |
M0 |
|
IIB |
T2 |
N1 |
M0 |
T3 |
N0 |
M0 |
|
IIIA |
T0 |
N2 |
M0 |
T11 |
N2 |
M0 |
|
T2 |
N2 |
M0 |
|
T3 |
N1 |
M0 |
|
T3 |
N2 |
M0 |
|
IIIB |
T4 |
N0 |
M0 |
T4 |
N1 |
M0 |
|
T4 |
N2 |
M0 |
|
IIIC |
всяко T |
N3 |
M0 |
IV |
всяко T |
всяко N |
M1 |
Ръководствата от St. Gallen, AGO, SEOM и NCCN препоръчват неоадювантното приложение на Perjeta-Herceptin плюс химиотерапия като част от цялостния терапевтичен режим при HER2+ ранен рак на гърдата.11,12,31,32
Преди започване на НАХТ* е задължително извършването на иглена режеща биопсия и пълна патологична оценка (хистологичен вид, степен на диференциация, ER, PgR, HER2- рецепторен статус и Ki-67-индекс) на първичния тумор. В допълнение се препоръчва извършване на пълен обем изследвания за стадиране с цел изключване на метастатична болест. 24
*НАХТ, неоадювантна химиотерапия
Позволява ранна оценка на отговора27
Допълва оценката на прогнозата заедно с други рискови фактори22
Постигане на операбилност при първоначално неоперабилен тумор; увеличава възможността за органосъхраняваща операция и по-малко радикална аксиларна дисекция25,26
Осигурява повече време за генетично тестване и обсъждане на хирургичните възможности22,28
Предоставя възможност за коригиране на адювантната терапия в зависимост от резултата от неоадювантното лечение (pCR или остатъчно заболяване)22
Ранният рак на гърдата е единствения етап от развитието на заболяването, в който можем да говорим за излекуване. Поради тази причина е важно пациентите да получат най-ефикасното лечение възможно най-рано30
Приложението за 18 цикъла (1 година) на Perjeta и Herceptin е стандарт на лечение при пациенти с HER2+ ранен рак на гърдата, независимо от времето на операцията11,12,31,32
Двойната HER2 блокада с комбинацията PERJETA-Herceptin дава възможност за ранна оценка на отговора и осигуряване на персонализирана терапия спрямо нуждите на пациента22,27
а Биология, която изисква ChT (TNBC, HER2-позитивен, луминален B-подобен), за да оцени реакцията и прогнозата и евентуално да вземе решение за следоперативни терапии, трябва предимно да получи предоперативен ChT. b Агресивни фенотипове: TNBC или HER2-положителен рак на гърдата. c Ако ChT е планиран, той трябва да бъде даден като неоадювант. d Съпътстваща следоперативна ЛТ, следоперативна ЕТ и анти-HER2 терапия. ОСО, органосъхраняваща операция; ЛТ, лъчетерапия; ЕТ, ендокринна терапия; ХТ, химиотерапия
Референции:
1. Zardavas D, et al. Breast 2015; 24(s2):143–148
2. Slamon DJ, et al. New Engl J Med 2011; 365:1273–1283
3. Tripathy D, et al. SABCS 2014 (Abstract P3-07-14; poster presentation)
4. Yardley DA, et al. Breast Cancer Res Treat 2014;
5. Lobbezoo DJA, et al. Br J Cancer 2015
6. Malmgren JA, et al. Breast Cancer Res Treat 2018
7. Ferlay J, et al. Int J Cancer 2015
8. GLOBOCAN database. Accessed August 2018
9. Scharl A, et al. Geburtshilfe Frauenheilkd 2015.
10. Chatterjee A & Erban JK. Gland Surg 2017.
11. AGO Breast Cancer Guidelines 2019
12. NCCN Breast Cancer Guidelines – Version 4. 2019
13. Cardoso F, et al. Ann Oncol 2019
14. Burstein HJ, et al. Ann Oncol 2019
15. Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:25–32
16. Gianni L, et al. ASCO 2015 (Abstract 505; oral presentation
17. Schneeweiss A, et al. Ann Oncol 2013; 24:2278–2284
18. КХП Perjeta
19. Schneeweiss A, et al. SABCS 2016; Abstract P4-21-0219
20. Cortazar P, et al. Lancet Oncol 2014; 384:164-172
21. Gianni, et al. Lancet Oncol. 2016;17:791-800
22. Cain H, et al. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2017
23. Teshome M & Hunt KK. Surg Oncol Clin N Am 2014
24. ПОВЕДЕНИЕ ПРИ КАРЦИНОМ НА ГЪРДА, версия 2.2018, МОРЕ 2018
25. Kaufmann M, et al. Ann Surg Oncol 2012
26. Abt NB, et al. JAMA Surg 2014
27. Prowell TM, et al. NEJM 2012
28. FDA 2014. Guidance for Industry: pCR in neoadjuvant treatment of high-risk eBC
29. Jeevan, et al. BMJ 2012
30. Baselga J, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2017
31. Curigliano G, et al. Ann Oncol. 2017;28:1700-1712
32. Ayala de la Peña F, et al. Clin Transl Oncol. 2019;21:18-30
33. Graham PJ, et al. Ann Surg Oncol. 2015; 22:3376-3382
