Тази секция е предназначена за медицински специалисти и е достъпна само след вписване или регистрация.
Тази страница съдържа обективна и балансирана информация относно продукт на Рош и е предназначена само за медицински специалисти. За да я достъпите, молим да влезете с Вашето потребителско име и парола или да се регистрирате.
Kadcyla като адювантно лечение за HER2-позитивен рРГ при пациенти с резидуално заболяване след неоадювантна терапия.
* Неоадювантното системно лечение е прилагано за поне 6 цикъла, с обща продължителност от поне 16 седмици, включително поне 9 седмици анти-HER2 лечение и поне 9 седмици таксан-базирана химиотерапия (или ако се прилага dose-dense химиотерапевтични режими, поне 8 седмици таксан-базирана химиотерапия и поне 8 седмици анти-HER2 лечение). † Двойната анти-HER2 блокада също е била позволена като неоадювантно лечение. DFS, преживяемост без заболяване; DRFI, интервал без далечни метастази; ER, естрогенов рецептор; IDFS, преживяемост без инвазивно заболяване; OS, обща преживяемост; PR, прогестеронов рецептор
- Клиничен стадии: неоперабилен vs. операбилен
- Хормон рецепторен статус: ER- или PR - позитивен vs. ER- и PR - негативен
- Неоадювантно HER2- таргетно лечение: Herceptin vs. двойна HER2 блокада
- Патологичен статус в ЛВ оценен след неоадювантното лечение
Ключови вторични крайни точки: IDFS (включително втори първичен рак извън гърдата), DFS, OS, DRFI, Безопасност
- HER2-позитивност (IHC 3+ и/или FISH-позитивност), потвърдено от централна лаборатория
- Хистологично потвърден, инвазивен РГ (стадий T1–4/N0–3/M0 с изключение на T1a/bN0)
- Завършени ≥6 цикъла (≥16 седмици) предхождащо лечение, включително ≥9 седмици trastuzumab и ≥9 седмици таксани (или ≥8 седмици таксан – базирано лечение и ≥8 седмици trastuzumab dose-dense режим)
- Хирургично премахване на клиничните прояви на заболяването в гръдата и лимфните възли*
- Патологично доказан остатъчен рак в гърда или аксиларни лимфни възли след завършването на неоадювантното лечение
- Известен хормонален рецепторен статус
- ECOG статус 0–1
- LVEF ≥50% и без снижение на LVEF с >15% от стойностите на LVEF† преди химиотерапията
* Ако потологичното изследване покаже тумор на разакционните линии (R1), допълнителна оперативна процедура би трябвало да бъде извършена за да се подситурят чисти гранични линии (R0).1,3
Ако тумора е все още наличен на резекционните линии след ре-ексцизията , пациента трябва да бъде позложен на мастектомия за да покрие критериите за включване.
† Ако LVEF не е била оценена, скрининга за LVEF трябва да бъде ≥55% след завършване на неоадювантната химиотерапия.BC, breast cancer; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status; FISH, fluorescence in situ хибридизация; HR, хормон рецептор; IHC, имунохистохимия; LCIS, лобуларен карцином in situ; LVEF, левокамерна фракция на изтласкване.
- Стадий IV (метастатичен) рак на гърдата
- Предхождащ рак на гърдата в същата или другата гърда с изключение на LCIS
- Клинични доказателства за масивно остатъчно заболяване или рецидив след неоадювантното лечение и хирургията
- Прогресия на заболяването по време на неоадювантното лечение
- Наличие на проучвано противотуморно лечение ≤28 дни преди изпитването
- Степен ≥2 периферна невропатия
- История за излагане на следните кумулативни дози антрациклини:
- Doxorubicin >240 mg/m2
- Epirubicin >480 mg/m2
- За други антрациклини, излагане еквивалентно на doxorubicin >240 mg/m2
* Неоадювантното системно лечение е било давано най-малко 6 цикъла, с обща продължителност най-малко 16 седмици, включително най-малко 9 седмици с анти-HER2 терапия и най-малко 9 седмици с химиотерапия на базата на таксани (или, при получаване на dose-dense химиотерапевтични режими, най-малко 8 седмици с терапия на базата на таксани и най-малко 8 седмици с анти-HER2 терапия).
† Пациентите само с остатъчно in situ заболяване не са били подходящи
Брой пациенти, n (%) |
Herceptin n = 720 |
Kadcyla n = 740 |
Всяко НС |
672 (93,3) |
731 (98,8) |
Степен ≥3 НС |
111 (15,4) |
190 (25,7) |
Сериозни НС |
58 (8,1) |
94 (12,7) |
НС с фатален изход* |
0 |
1 (0,1) |
Прекъснато рандомизирано лечение поради НС† |
15 (2,1) |
133 (18,0) |
* Фаталното НС е било интракраниален кръвоизлив, настъпил след падане вкъщи при пациент с брой на тромбоцитите 55 x 109/L.
† Оттеглянето от рандомизираното изпитвано лечение се отнася до назначеното лечение към момента на рандомизацията. Най-честите причини за прекъсването на T-DM1 са се дължали на лабораторни абнормни резултати. Праговете за започване на редукция или прекъсване на дозата поради лабораторни абнормни резултати от изследвания на черния дроб в KATHERINE са били по-ниски от тези, определени за EMILIA поради обратна връзка от FDA (честота на прекъсване в EMILIA 5,9%).6
*НЛР - нежелани лекарствени реакции.
* Честота на кръвоизливите от Степен ≥3: 0,4% в рамото с Kadcyla, 0,3% в рамото с Herceptin. Един фатален интракраниален кръвоизлив е бил докладван в рамото с Kadcyla.
НЛР - нежелани лекарствени реакции
Сърдечните събития и потенциалните случаи на чернодробна дисфункция са били определени от независима комисия за клинични събития.
Сърдечните събития са били определени като смърт от сърдечна причина или сърдечна недостатъчност клас III или IV съгласноНюйоркската кардиологична асоциация с намаляване на фракцията на изтласкване на лявата камера от10 процентни пункта или повече от изходното ниво до стойност от <50%.
- Изпитването постига своята основна цел с 50% редукция на риска от събитие на IDFS с Kadcyla спрямо Herceptin
(HR 0.50; 95% CI = 0.39, 0.64; p < 0.0001)
- Степента на полза по отношение на постигнат IDFS е консистентен във всички подгрупи, включително HR статус, ЛВ и предхождаща двойна анти-HER2 блокада
- Профилът на безопасност на Kadcyla е в съответствие с демонстрирания в предишни проучвания
- Тези резултати вероятно ще формират основата на нов SoC в тази популация
*рРГ, ранен рак на гърдата; CI, доверителен интервал; HR, ниво на риск; IDFS, преживяемост без инвазивно забпляване.
Референции:
1. Protocol BO27938 (KATHERINE) – version 6;
2. von Minckwitz G, et al. N Engl J Med; submitted
3. Wittekind C, et al. Cancer 2009; 115:3483–3488
4. Badve SS, et al. AJCC 8th Edition Breast Cancer Staging System 2017;
5. Cserni G, et al. Virchows Arch 2018; 472:697–703
6. Verma S, et al. N Engl J Med 2012; 367:1783–1791
7. Geyer Jr. CE, et al. SABCS 2018; abstract GS1-10.
