Тази функция е активна само след вписване с имейл и парола.

Регистрация Вход
KADCYLA®
Добре дошли!

Тази секция е предназначена за медицински специалисти и е достъпна само след вписване или регистрация. 
Kadcyla® Терапевтични показания Механизъм на действие Ефикасност и безопасност Проучване KATHERINE Проучване EMILIA Kadcyla при мозъчни метастази Проучване TH3RESA Kadcyla – стандарт при 2-ра линия на лечение Дозиране и прилагане КХП
Приложение на Kadcyla при мозъчни метастази
Метастазите в ЦНС при рак на млечната жлеза се асоциират с намалена преживяемост
  • Метастазите в ЦНС се считат за относително късно събитие в хода на МРМЖ1
  • Средната преживяемост от диагностицирането на метастази в ЦНС е 2-16 месеца13
  • Наличието на мозъчни метастази оказва голямо влияние върху медианната OS:2
    - Без ЦНС метастази: 53.4 месеца (95% CI 47.6, 63.1)
    - С ЦНС метастази: 37.7 месеца (95% CI 30.2, 42.7)

CI – доверителен интервал; OS – обща преживяемост ЦНС – централна нервна система; МРМЖ – метастазирал рак на млечната жлеза
Системни терапии: кръвно-мозъчна бариера (КМБ)
Кръвно-мозъчната бариера може да бъде увредена от туморите и тяхната терапия

Пречки при доставянето на лекарства в ЦНС свързани с КМБ:2

  • Молекули с молекулярно тегло >500 Da може да са твърде големи за да преминат
  • Молекулите може да нямат подходяща липофилност
  • Молекулите с отрицателен заряд преминават по-лесно в сравнение с молекулите с положителен заряд
  • Активните ефлукс транспортни протеини, включително Р-гликопротеинът, улесняват отстраняването на лекарства
  • Молекулите могат да бъдат изложени на разграждащото действие на ензимите

КМБ може да бъде структурно и функционално компрометирана от:

  • Туморни клетки, навлизащи и растящи в ЦНС3
  • Хипоксично увреждане на ендотелните клетки в КМБ4
  • Мозъчна лъчетерапия3,5

КМБ – кръвно-мозъчна бариера; ЦНС – централна нервна система
Системна терапия: Могат ли моноклоналните антитела да преминат кръвно-мозъчната бариера?
Въпреки, че имат голям размер, моноклоналните антитела могат да преминат КМБ при пациенти с ЦНС метастази
mAB могат да бъдат доста големи молекули:
  • Herceptin (~185 kDa)6
  • Avastin (~150 kDa)7
Изследванията показват, че и двете антитела могат да проникнат в КМБ, за да достигнат CSF и мозъчната тъкан8-10

КМБ, кръвно-мозъчна бариера; CSF, cerebrospinal fluid/цереброспинална течност; H&E – хематоксилин и еозин; mAB – моноклонално антитяло
  • Радиоактивно белязан Herceptin се открива при мозъчни туморни лезии (n = 3)9
  • Проникването може да се увеличи с увреждане на КМБ, причинено от менингеална карциноматоза или лъчетерапия8

КМБ – кръвно-мозъчна бариера; CSF – цереброспинална течност; ЦНС – централна нервна система МРМЖ – метастазирал рак на млечната жлеза
EMILIA – Kadcyla увеличава OS с 13.9 месеца при пациенти с метастази в ЦНС11

ЦНС – централна нервна система; OS – обща преживяемост; X – Xeloda (capecitabine); L- Lapatinib; CI – доверителен интервал; HR – коефициент на риск
 

Медианно (месеци)

Lapatinib + capecitabine (n=50)

12,9

Kadcyla (n=45)

26,8

Стратифицирано HR=0.382 (95% CI=0.148-0.795), p=0.0081
KAMILLA: 43% от пациентите с тумори в ЦНС са имали доказана клинична полза от приложението на Kadcyla12
Наблюдава се намаляване на размерите на мозъчните лезии, независимо от цялостния отговор към терапията; 43% от пациентите (54/126 с измеримо заболяване) са имали ≥30% намаление в диаметъра при най-големите таргетни лезии в ЦНС 

BOR - best overall responce (най-добър цялостен отговор); CBR - clinical benefit rate (клинична полза); CR - complete response (пълен отговор); LABC - locally advanced breast cancer (локално авансирал рак на млечната жлеза); mBC - metastatic breast cancer (метастазирал рак на млечната жлеза); NCR - non-confirmed complete response (непотвърден пълен отговор); NPD - non-progressive disease (непрогресивно заболяване); PR - partial response (частичен отговор); SD - stable disease (стабилно заболяване)

Референции:
1. Weil RJ, et al. Am J Pathol 2005;167:913–920; 2. Matsuo S, et al. Breast Cancer Res Treat 2017
2. Gabathuler R. Neurobiol Dis 2010: 37:48–57
3. Mehta AI, et al. Cancer Treat Rev 2013; 39:261–269
4. Hawkins BT & Davis TP. Pharmacol Rev 2005; 57:173–185
5. Fokas E, et al. Biochim Biophys Acta 2013; 1835:61–75
6. Chien AJ & Rugo HS. Breast Cancer Res Treat 2013; 137:1–12
7. Stefanini MO, et al. Cancer Res 2010; 70:9886–9894
8. Stemmler H-J, et al. Anticancer Drugs 2007; 18:23–28
9. Dijkers EC, et al. Clin Pharmacol Ther 2010; 87:586–592
10. Ait-Belkacem R, et al. mAbs 2014; 6:1385–1393
11. Krop I, et al. Annals of Oncology 26:113-119, 2015 
12. Montemurro F, et al. SABCS 2016 (Abstract P1-12-10; poster presentation)
13. Matsuo S, et al. Breast Cancer Res Treat 2017 [Epub ahead of print.]
Нашите уебсайтове съдържат линкове към други уебсайтове, които може да дадат полезна информация на нашите посетители. Hoffmann-La Roche Inc. ("Roche") не носи отговорност за съдържанието на тези сайтове. Рош не контролира тези сайтове и каквито и да било последствия от използването им - коментари, оплаквания и опит - трябва да бъдат насочени към собствениците на сайтовете.