Изображението е адаптирано от Rovira A, Alonso J, Cucurella G, et al. AJNR Am J Neuroradiol 1999;20(10):1939-45 © Американското дружество по неврорадиология.
Множествената склероза (МС) се характеризира с постоянна активност на заболяването, както клинична, така и субклинична, която може да бъде предиктивна за бъдеща инвалидност, както и да доведе до трайни поражения.1,2
Субклиничната активност на заболяването, за която се съди по МС лезиите, може да бъде оценена чрез магнитно резонансна томография (МРТ). Лезиите, свързани с МС, са резултат от демиелинизацията, възпалителните процеси и астроглиозата. Тези процеси са медиирани от лимфоцитите, в това число и B-клетките.1,4
B-клетките са един от основните фактори в постоянната активност на заболяването при МС.4
B-клетките в голяма степен са налични в централната нервна система (ЦНС) на пациентите с МС, докато при здравите контроли, те са в значително по-ниски концентрации.7,8
Frischer JM, et al. Brain 2009;132(pt 5):1175-89. Reused under Creative Commons license CC BY-NC 2.0 UK. PPMS = primary-progressive MS; RRMS = relapsing-remitting MS; SPMS = secondary-progressive MS. *Normal controls typically exhibit few B Cells in the CNS.
- Демиелинизиращите лезии са отличителна черта на активността на заболяването при МС9
- Лезията в ЦНС често се характеризира с неясни граници, демиелинизация и забележимо плътни популации на много видове имунни клетки около кръвоносен съд, включително Т- и B-клетки9
- Появата на нови лезии може значително да повиши риска от прогресия на инвалидността, дори при липса на клинични рецидиви1,2
- Фенотиповете на пристъпно-ремитентната МС (ПРМС) могат да бъдат описани, като активни или неактивни, като активното заболяване се характеризира с ЯМР активност и/или клинични рецидиви10
- При ПРМС резултатите от изследванията с ЯМР обикновено показват множество малки перивентрикуларни лезии, които са резултат от фокално възпаление5, 11
- В цереброспиналната течност (ЦСТ) на пациенти с всички форми на МС често се откриват CD20+ B-клетки. 6 При пациентите с ПРМС повишените нива на B-клетки в ЦСТ съответстват на ускорена на прогресия на заболяването7
Изображението е адаптирано от Castriota Scanderberg A, Tamaiuolo F, Sabatini U, Nocentini U, Grasso MG, Caltahirone C., от Катедрите по радиология и неврология, IRCCS, S. Lucia, Рим, Италия; и от Катедрата по неврология, Университет „Тор Вергата”, Рим, Италия. AJNR Am J Neuroradiol 2000;21(5):862-8 © Американското дружество по неврорадиология
- Първично-прогресиращата МС (ППМС) е част от спектъра на прогресиращата МС и е твърде вероятно да не се различава от патофизиологична гледна точка от пристъпната форма на МС, поела прогресиращ курс10
- При МРТ се установява, че до 42% от пациентите с ППМС (средна продължителност на заболяването 3,3 години) се установяват лезии, които се усилват при приложение на гадолиниев контраст13
- Дифузното менингеално възпаление при ППМС е свързано с демиелинизираща патология, съдържаща B-клетъчни инфилтрати и е свързана с тежка клинична прогресия14
При нормална хомеостаза достъпът на имунните клетки до ЦНС е ограничен от КМБ, но не се предотвратява напълно.15
При образуването на МС лезия, автореактивни имунни клетки, в това число активирани B- и Т-клетки, преминават от кръвообращението в ЦНС и увеличават броя си, след като взаимодействат с прицелен авто-невроантиген.15,16
Повишеното съдържание на клетки около кръвоносния съд показва клетъчната пролиферация и преодоляването на КМБ поради отделяне на про-възпалителни цитокини от автореактивните имунни клетки.9,15,17
B-клетките могат да допринесат за
патофизиологията на МС
Вече попаднали в ЦНС, B-клетките имат способността да влияят на основния патофизиологичен механизъм на МС, чрез няколко ключови роли:
Автореактивните B-клетки в ЦНС представят собствени невроантигени, които по абнормален начин активират Т-клетките и тяхната пролиферация, насочена срещу нервната тъкан, което води до автоимунна реакция4,6
Автореактивните B-клетки в ЦНС представят собствени невроантигени, които по анормален начин активират Т-клетките и тяхната пролиферация. По този начин имунната реакция е насочена срещу собствената здрава нервна тъкан, което по същество е автоимунна реакция4,6
B-клетките при пациенти с МС произвеждат повече про-възпалителни цитокини, отколкото при хората, които не страдат от заболяването.18 Този дисбаланс води до намалена способност да се регулират другите имунни реакции18,19
Автореактивните B-клетки започват производството на автоантитела срещу нервната тъкан, което допринася за пораженията.4 B-клетъчните антитела могат да активират и други имунни клетки, в това число макрофагите и естествените клетки убийци, които да унищожат тъканта20
При прогресиращата форма на МС в менингите може да се получи натрупване на B-клетки, Т-клетки и фоликуларни дендритни клетки.21,22 Тези агрегати са свързани с микроглиална активация, локално възпаление и загуба на неврони в прилежащия кортекс.
Референции:
1. Yamout, Bassem I, and Raed Alroughani. “Multiple Sclerosis.” Seminars in neurology vol. 38,2 (2018): 212-225.
2. Höftberger, Romana, and Hans Lassmann. “Inflammatory demyelinating diseases of the central nervous system.” Handbook of clinical neurology vol. 145 (2017): 263-283. doi:10.1016/B978-0-12-802395-2.00019-5
3. Li, Rui, and Amit Bar-Or. “The Multiple Roles of B Cells in Multiple Sclerosis and Their Implications in Multiple Sclerosis Therapies.” Cold Spring Harbor perspectives in medicine vol. 9,4 a029108. 1 Apr. 2019, doi:10.1101/cshperspect.a029108
4. Cepok S, et al. Brain 2005;128(pt 7):1667-76.
5. Frischer JM, et al. Brain 2005; 132(pt 5):1175-89.
6. Lubetzki, Catherine, and Bruno Stankoff. “Demyelination in multiple sclerosis.” Handbook of clinical neurology vol. 122 (2014): 89-99. doi:10.1016/B978-0-444-52001-2.00004-2
7. Lublin, Fred D et al. “Defining the clinical course of multiple sclerosis: the 2013 revisions.” Neurology vol. 83,3 (2014): 278-86
8. Sahraian MA, Eshagh A. Clin Neurol Neurosurg 2010;112(7):609-15.
9. Lublin FD, et al. Neurology 2014;83:1-9.
10. Ingle GT, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76:1255-58.
11. Choi SR, et al. Brain 2012;135(pt 10)2925-37
12. Ortiz GG, et al. Arch Med Res 2014;45(8):687–97.
13. Hartung HP, et al. Handbook of Clinical Neurology. 2014;122(3rd series):3–14.
14. Palmer AM. Cardiovasc Psychiatry Neurol. 2013;2013:530356.
15. Bar-Or A, et al. Ann Neurol 2010;67(4):452–61.
16. Duddy M, et al. J Immunol 2007;178(10):6092–9
17. Weber MS, et al. Biochem Biophys Acta 2011;1812(2):239-45.
18. Magliozzi, Roberta et al. “Meningeal B-cell follicles in secondary progressive multiple sclerosis associate with early onset of disease and severe cortical pathology.” Brain : a journal of neurology vol. 130,Pt 4 (2007)
19. Magliozzi R, et al. Ann Neurol 2010;68(4):477-93
Вие сте медицински специалист?
Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!
Вие сте медицински специалист?
Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!
