Съвременните патогенетични теории предполагат, че възпалението не е ключов фактор в развитието на ИБФ. 1,2
Въпреки че механизмите на ИБФ не са напълно изяснени, смята се, че развитието ѝ преминава през следните стадии - първоначално увреждане на епитела, което се повтаря месеци и години, последвано от абнормно и непълно възстановяване, което от своя страна води до прогресия на тъканната увреда и фиброзни промени в белия дроб.1,2
Така ИБФ може да възникне от повтарящи се микро-травми, акумулиране на извънклетъчен матрикс и непълно възстановяване, водещо до фиброза при наличие на слабо възпаление. Разрушаването на белодробната архитектура нарушава газообмена и води до хипоксична дихателна недостатъчност, отличителен белег на напреднало заболяване.2
1. Травма на алвеоларните епителни клетки
2. Започване на нормални възстановителни процеси
3. Освобождаване на про-фибротични медиатори в алвеоларния лумен
4. Тромбообразуване на мястото на нараняването
1. Навлизане и пролиферация на фибробластите и поява на отличителни миофибробласти
2. Нарушеният баланс между анти- и про-фибротичните медиатори стимулира прогресивното образуване на фиброзна тъкан
3. Характерно задебеляване на алвеоларните стени и колапс на нормалната белодробна структура (пчелна пита)
1. Миофибробластите се организират в агломерации, известни като фибробластни огнища
Съединително-тъканният матрикс се натрупва и фиброзата става видима
2. Базалната епителна мембрана е необратимо увредена и газообменът между алвеолите и заобикалящите ги кръвоносни съдове е постоянно нарушен
IL: интерлевкин; PDGF: освобождаван от тромбоцитите растежен фактор; PGE-2: простагландин E2; TGF: трансформиращ растежен фактор
TGF-β е свързан със следните патологични процеси при ИБФ5
- Апоптоза на епителни клетки
- Епително-мезенхимна замяна
- Миграция на епителни клетки
- Синтеза на колаген и актинови филаменти
- Дедиференциация на фибробласти
- Пролиферация на фибробласти
- Промотира синтеза на фибробластен извънклетъчен матрикс
- Фибробластна-миофибробластна замяна
- Допринася за про-ангиогенната среда
- Промотира произвеждането на реактивни кислородни радикали (ROS)
В експериментални модели, свръхекспресията на TGF-β води до персистираща белодробна фиброза.
TGF-β рецептори се експресират във фибробластните огнища при ИБФ
TGF-β: трансформиращ растежен фактор бета
Референции:
1. Richeldi, Luca, Harold R. Collard, and Mark G. Jones. "Idiopathic Pulmonary Fibrosis." The Lancet 389.10082 (2017): 1941-52
2. Krishna, Rachana, Kyle Chapman, and Saad Ullah. "Idiopathic Pulmonary Fibrosis." StatPearls Publishing, Treasure Island (FL), 2023.
3. Адаптирано от Selman M и King TE, Pardo A. Ann Intern Med 2001;134:136-151.
4. Адаптирано от Mason R. Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1771-1777
5. Hadjicharalambous, Marina R., and Mark A. Lindsay. "Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Pathogenesis and the Emerging Role of Long Non-Coding Rnas." International Journal of Molecular Sciences 21.2 (2020): 524.
Вие сте медицински специалист?
Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!
Вие сте медицински специалист?
Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!
