Етиология
Етиологията на ИБФ е неизвестна, като се смята, че е резултат от действието на различни фактори у генетично предразположени индивиди.1
За разлика от други форми на интерстициални белодробни заболявания (които предизвикват силно разрастване на съединителна тъкан между алвеолите в белите дробове), диагнозата ИБФ означава, че причината за патологичното разрастване на съединителна тъкан в белите дробове не може да бъде установена. Днес теорията за етиологията на ИБФ твърди, че повтарящото се увреждане на алвеоларния епител задейства каскада от сигнали от имунната система и това води до фиброза. Предполага се, че началото на заболяването е причинено от множество механизми, появата на възпаление не е уточнено дали е причинител или резултат от фиброзата.1-4
Медицинската общност не е открила все още защо някои хора развиват ИБФ, а други изложени на същите рискови фактори нямат заболяване.1,2
Докато генетичните фактори за развитието на заболяването не са добре установени, учените смятат, че в някои случаи ИБФ може да бъде резултат от взаимодействието между генетични (наследствени) фактори и фактори на околната среда.1,2
Генетични фактори. Установено е, че генетични фактори могат да определят предразположеността към ИБФ и е изчислено, че наследствените фактори допринасят за поне 1/3 от целия риск за развитие на заболяването. При членовете с ИБФ от дадено семейство са установени специфични генетични варианти. Те включват гени кодиращи сърфактантни протеини (SFTPC, SFTPA2) и гени свързани с теломерната биология (TERT, TERC, PARN, RTEL).
Най-често срещаният полиморфизъм както при семейни случаи, така и при спорадични случаи на ИБФ се намира в промоторния регион на гена MUC5B. MUC5B кодира муцин-5B прекурсорен протеин, който допринася за производството на слуз в дихателните пътища и може да има важна роля в имунната защита на белите дробове. Мутациите в MUC5B водят до повишена концентрация на муцин-5B в бронхиалния епител, което може или да влоши вече налично увреждане, или да възпрепятства нормалното възстановяване на белите дробове.3-5
Фактори от средата. Пушенето на повече от 20 кутии на година и експозицията на метален и дървесен прах, селското стопанство и земеделието, където се използват различни пестициди, се смятат за рискови фактори за ИБФ. 1,5
Гастроезофагеален рефлукс. Различни проучвания показват, че гастроезофагеалният рефлукс е рисков фактор за ИБФ. Въпреки че честотата на гастроезофагеалния рефлукс корелира с ИБФ, взаимовръзката между двете не е напълно изяснена. Най-популярната хипотеза е, че микроаспирация, асоциирана с гастроезофагеалния рефлукс, може да доведе до продължително възпаление, което да нарани белодробната структура, като по този начин ускорява прогресията на ИБФ. От друга страна, ИБФ може да увеличи интраплевралното налягане, което влошава гастроезофагеалния рефлукс.6
Вие сте медицински специалист? Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!
Вирусни инфекции. Не съществуват категорични доказателства, че вирусните инфекции са етиологични фактори за ИБФ, въпреки че тяхната роля продължава да се проучва. Вирусът на Епщайн-Бар най-често се открива в алвеоларния епител на пациенти с ИБФ. И други вируси са локализирани при процеси, асоциирани с патогенезата на ИБФ, като стрес на ендоплазмения ретикулум и разгънат протеинов отговор (unfolded protein response). Някои от тези вируси включват други латентни херпесвируси като цитомегаловирус и херпесвирус, свързан със саркома на Капоши. 4
Автоимунна генеза. Възможният автоимунен произход на ИБФ се основава на факта, че радиологични и/или хистологични прояви на обикновена интерстициална пневмония са свързани със съединително-тъканни заболявания. При наранявания на белодробната тъкан се активират пътища на вродения и придобития имунитет. Установено е, че различни видове клетки на имунната система могат да се открият в белодробната тъкан при ИБФ. При поява на белодробни увреждания е нужен баланс между провъзпалителни и противовъзпалителни процеси, тъй като хроничното възпаление може да доведе до фиброза.7
Епигенетични промени. Под влиянието на фактори от средата е показано, че се появяват епигенетични промени, които играят важна роля в патогенезата на ИБФ. Епигенетичните модификации вклюват метилиране на ДНК, модификация на хистони и промени при експресията на некодираща РНК. Установено е, че някои фактори стимулират експресията на ДНК метилтрансфераза I (DNMT1) при пациенти с ИБФ, което води до натрупване на колаген и белодробна фиброза. Открити са 2130 метилирани генетични региони, които включват гени, ключови за развитието на ИБФ. Регулирането на ДНК метилирането е доказано като ключов патогенен път при TGF-β-индуцирана белодробна фиброза.8
Епидемиологични данни
В Европа годишната заболеваемост от идиопатична белодробна фиброза варира между 0.09 и 0.49 на 10 000, а болестността се изчислява между 0.33 и 2.51 на 10 000.9
Заболеваемостта и болестността от идиопатична белодробна фиброза се увеличава с възрастта, като по-често боледуват мъжете. Всяка година увеличението на средната възраст на населението води до 6,2% повишение на разпространението на ИБФ.9
Разработени са модели за оценяване на риск, които отчитат демографски, клинични и физиологични променливи, които могат да повлияят на прогнозата на заболяването. Тези модели са довели до установяването на 3 стадии на ИБФ. Смъртността от идиопатична белодробна фиброза първи стадий е 6%, за втори стадий е 16%, а за трети - 39%.10
Референции:
1. Адаптирано по Mcneal K, Schwartz DA. The genetic and environmental causes of pulmonary fibrosis. Proc Am Thorac Soc. 2012; 9:120-125
2. Krishna, Rachana, Kyle Chapman, and Saad Ullah. "Idiopathic Pulmonary Fibrosis." StatPearls Publishing, Treasure Island (FL), 2023.
3. Spagnolo, Paolo, et al. "Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Disease Mechanisms and DrugDevelopment." Pharmacology & Therapeutics 222 (2021): 107798.
4. Martinez, Fernando J., et al. "Idiopathic Pulmonary Fibrosis." Nature Reviews Disease Primers 3.1 (2017): 17074.
5. Richeldi, Luca, Harold R. Collard, and Mark G. Jones. "Idiopathic Pulmonary Fibrosis." The Lancet 389.10082 (2017): 1941-52
6. Ruaro, B., et al. "Gastroesophageal Reflux Disease in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Viewer or Actor? To Treat or Not to Treat?" Pharmaceuticals (Basel) 15.8 (2022).
7. Heukels, P., et al. "Inflammation and Immunity in Ipf Pathogenesis and Treatment." Respir Med 147 (2019): 79-91.
8. Mei, Qianru, et al. "Idiopathic Pulmonary Fibrosis: An Update on Pathogenesis." Frontiers in Pharmacology 12 (2022).
9. Maher, T. M., et al. "Global Incidence and Prevalence of Idiopathic Pulmonary Fibrosis." Respir Res 22.1 (2021): 197.
10. Pergolizzi, J. V., Jr., et al. "What Do We Need to Know About Rising Rates of Idiopathic Pulmonary Fibrosis? A Narrative Review and Update." Adv Ther 40.4 (2023): 1334-46.