Тази секция е предназначена за медицински специалисти и е достъпна само след вписване или регистрация.
Тази страница съдържа обективна и балансирана информация относно продукт на Рош и е предназначена само за медицински специалисти. За да я достъпите, молим да влезете с Вашето потребителско име и парола или да се регистрирате.
Така наречените фузионни протеини (fusion proteins), в които участват тирозин кинази, като анапластична лимфомна киназа (ALK), c-ROS онкоген 1 (ROS1) и трите типа тропомиозинови тирозин кинази (TrkA, TrkB и TrkC), кодирани от NTRK гените, са от решаващо значение за стимулирането на онкогенезата както при недребноклетъчен рак на белия дроб (НДРБД), така и при други злокачествени заболявания. 1
Такива мутирали протеини възникват в резултат на хромозомни пренареждания, които свързват киназния домейн на гени като ALK или ROS1 с промоторни и други регулаторни области на други гени. Това аномално сливане на гени води до конститутивно стимулиране на киназната активност, независимо от нормалните регулаторни механизми, които обикновено контролират сигналните пътища на клетките. 1
Перманентната тирозинкиназна активност води до активиране на сигнални пътища надолу по веригата, като PI3K/AKT и RAS/MAPK, насърчавайки деленето, оцеляването и трансформацията на клетките, допринасяйки по този начин за развитието на рак. 1
Entrectinib (Rozlytrek) е инхибитор на следните рецепторни тирозинкинази (TRK), които играят роля при възникването на НДРБД:
- тропомиозинови рецепторни кинази (pan-Trk: TrkA, TrkB и TrkC),
- C-Ros онкоген 1 (ROS1) и
- анапластична лимфомна киназа (ALK).
Rozlytrek (Entrectinib) се свързва с киназния домен на рецепторните тирозинкинази и по този начин прекъсва подаването на сигнали, което иначе е перманентно активирано заради онкогенната мутация в някой от дадените протеини. Инхибирането на тези пътища потиска пролиферацията на раковите клетки и измества баланса в полза на апоптозата, водеща до свиване на обема на тумора. 2,3
Метастазите в централната нервна система са чести за пациентите с НДРБД и оказват отрицателно въздействие върху прогнозата им. Много системни терапии не могат да повлияят мозъчните метастази, тъй като не преминават кръвно-мозъчната бариера. Rozlytrek (Entrectinib) е оптимизиран да преминава през нея, поради което, в допълнение към системната си активност, има действие и в ЦНС. 2,3
Референции:
1. Stransky N, Cerami E, Schalm S, Kim JL, Lengauer C. “The landscape of kinase fusions in cancer.” Nat Commun. 2014;5:4846. doi:10.1038/ncomms5846
2. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A. “Entrectinib: an orally available, selective tyrosine kinase inhibitor for the treatment of NTRK, ROS1, and ALK fusion-positive solid tumors.” Ther Clin Risk Manag. 2018;14:1247-1252. doi:10.2147/TCRM.S147381
3. Drilon A, Siena S, Dziadziuszko R, et al. “Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials.” Lancet Oncol. 2020;21(2):261-270. doi:10.1016/S1470-2045(19)30690-4
