Тази секция е предназначена за медицински специалисти и е достъпна само след вписване или регистрация.
Тази страница съдържа обективна и балансирана информация относно продукт на Рош и е предназначена само за медицински специалисти. За да я достъпите, молим да влезете с Вашето потребителско име и парола или да се регистрирате.
POLARIX, основното проучване от фаза III, е първото за повече от 20 години, което показва сигнификантно подобрение на преживяемостта без прогресия (PFS) при лечението от първа линия на DLBCL с комбинацията POLIVY® + R-CHP в пряко сравнение с предишния стандарт R-CHOP. 1
Дизайн на проучването1
# POLARIX (n = 879) е международно, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, фаза III проучване на терапия от първа линия за DLBCL, сравняващо ефикасността, безопасността и фармакокинетиката на POLIVY® плюс ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин и преднизон (POLIVY® + R-CHP) със стандартната терапия, използвана досега, R-CHOP.1
След медианен период на наблюдение от 28,2 месеца POLIVY® + R-CHP показва сигнификантно намален риск от прогресия, рецидив или смърт с 27% в сравнение с R-CHOP и следователно – клинично значимо и статистически значимо предимство в сравнение с досегашната стандартна терапия (HR 0,73; 95% CI: 0,57 – 0,95; p = 0,02).1
Това съответства на Δ 6,5% клинично значимо увеличение на преживяемостта без прогресия на втората година с POLIVY® + R-CHP спрямо R-CHOP (76,7% POLIVY® + R-CHP спрямо 70,2% R-CHOP).1
Фиг.: PFS: значително намален риск от прогресия/рецидив с POLIVY® + R-CHP1
Фиг.: PFS: значително намален риск от прогресия/рецидив с POLIVY® + R-CHP1
POLIVY® + R-CHP има висока честота на CR (съгласно BICR)1
Фиг.: Пълен отговор съгласно BICR: Определената по BICR честота на CR в края на лечението с POLIVY® + R-CHP спрямо R-CHOP не е статистически значима.1
Последващите терапии са документирани в проучването POLARIX. Към датата на прекратяване на събирането на данни по-малко пациенти (22,5%) са получили една или повече последващи терапии в кохортата POLIVY ® + R-CHP, отколкото в рамото с R-CHOP (30,3%). Терапиите включват такива, които не са били предварително определени в протокола.
Броят на пациентите, на които е приложена лъчетерапия (планирана или непланирана) в групата на POLIVY® + R-CHP, също е по-нисък, отколкото в групата на R-CHOP (9,3% спрямо 13,0%). Същото се отнася и за броя на пациентите, на които са приложени системни терапии (17,0% спрямо 23,5%).1
* Последващо лечение се дефинира като антилимфомна терапия без протокол и не включва интратекална профилактика на ЦНС като част от лечението. Планираната лъчетерапия е включена в категорията лъчетерапия, но не се счита за събитие в EFS анализа. ** Включва каквато и да било монотерапия, мултилекарствено или клетъчно базирано лечение.
Фиг.: Част от пациентите, на които е приложена последваща терапия (ITT популация).1
Актуализирани данни от ASH 2022
По-продължително проследяване на проучването POLARIX показва сигнификантно подобрена преживяемост без прогресия (PFS) при пациенти с нелекуван преди това DLBCL след медиана на проследяване от 3 години на POLIVY® + R-CHP [(подобрение на 3 годишния PFS от 7,7%); коефициент на риск (HR) 0,76 (95% CI: 0,60 – 0,97)] в сравнение с R-CHOP. Данните за общата преживяемост (OS) са сходни в двете групи (HR 0,94; 95% CI: 0,67 – 1,33); p = 0,73). Профилът на безопасност на двете схеми на лечение остава сравним. Не са наблюдавани нови сигнали за безопасност.4
* Описателен анализ.
Фиг.: сигнификантно понижена PFS след медиана на проследяване от 39,7 месеца4
При ad hoc анализ на проучването POLARIX беше проучен и ефектът на терапията с POLIVY+R-CHP върху възможните последващи лечения.5 В съответствие с подобрената PFS пациентите, приемащи POLIVY® + R-CHP, получават по-малко последващи лечения, отколкото пациентите, приемащи R-CHOP. Вероятността за необходимост от последващо лечение е намалена с 34% (HR 0,66; 95% CI: 0,49 – 0,88). Кумулативната честота на последващо лечение след 24 месеца е 17,1% (95% CI: 13,5 – 20,6) спрямо 24,4% (95% CI: 20,4 – 28,5).5
Фиг.: Ранното използване на POLIVY® + R-CHP намалява вероятността от необходимост от последващи лечения с 34%.5
Резултатите демонстрират, че използването на POLIVY® + R-CHP като терапия от първа линия при пациенти с IPI 2 – 5 може да намали вероятността от необходимост от терапия от втора линия с 27% в рамките на 10-годишен период.5 Използването на POLIVY® + R-CHP като лечение от първа линия не се отрази на избора на възможна терапия от втора линия.5
Фиг.: сигнификантно намаляване на вероятността от необходимост от последваща терапия с POLIVY® + R-CHP за период от 10 години5
Предварително дефиниран експлораторен анализ на проучването POLARIX оценява прогностичната стойност на циркулиращата туморна ДНК (ctDNA) при нелекувани пациенти с DLBCL. Намаляването на нивата на ctDNA с log 2,5 или повече в сравнение с изходното ниво след един цикъл с POLIVY® + R-CHP води до по-добри резултати за PFS и OS, отколкото само леко понижение в нивата на ctDNA.4
PFS от C2D1 в групата пациенти на POLIVY® + R-CHP
OS от C2D1 в групата пациенти на POLIVY® + R-CHP
Фиг.: PFS и OS от C2D1 в групата пациенти на POLIVY® + R-CHP4
BICR: Заслепен преглед от независим център; BR: бендамустин, ритуксимаб; CAR: химерен антиген рецептор; CI: доверителен интервал; ClinRO: вътрешни доклади на лекари; CR: пълен отговор; CT: компютърна томография; ctDNA: циркулираща туморна ДНК; DFS: преживяемост без заболяване; DLBCL: дифузен В-едроклетъчен лимфом; ECOG PS: Функционално състояние по скалата на Източната кооперативна онкологична група; EFS: преживяемост без събития; IPI: Международен прогностичен индекс; LFC: промяна в логаритмичната скала OS: обща преживяемост; PET: позитронна емисионна томография; PFS: преживяемост без прогресия; PN: периферни невропатии; PRO: резултати съобщени от пациентите; R-CHOP: ритуксимаб + циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон; R-CHP:ритуксимаб + циклофосфамид, доксорубицин, преднизон; НС: нежелани събития.
Референции:
1. Tilly H et al. NEJM 2022; 386:351–63.
2. POLIVY® Summary of Product Characteristics, current version.
3. Lenz G, et al. Onkopedia-Leitlinie, Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (Oncopedia guidelines, diffuse large B-cell lymphoma).
4. Herrera A et al. Oral presentation. #542. ASH 2022. 5. Boissard F et al. Poster. P2958. ASH 2022. 6. Trneny M et al. Poster. #7561. ASCO 2022.
