HER2 статус и значението му при рака на гърдата
Ракът на млечната жлеза (РМЖ) е най-често срещаната форма на злокачествено новообразувание при представителките от женски пол и второто по честота онкологично заболяване като цяло.
По данни на Световната агенция за изследване на рака (IARC) около 1.7 млн. човека ще бъдат диагностицирани годишно с рак на млечната жлеза (РМЖ).
Ракът на млечната жлеза отнема около половин милион живота всяка година, което значи, че всяка минута някой умира заради него. 1
Научете повече за HER2-позитивния рак на гърдата
В България по данни на Националния раков регистър ракът на млечната жлеза засяга около 3500 жени на година.. Заболеваемостта за 2017 е 95,9 на 100 000 жени, а смъртността - 33,6 на 100 000 жени (общ брой починали жени от РМЖ за 2017 - 1224)
Новодиагностицираните случаи на РМЖ при жените за 2017 в България са 3491. Не трябва обаче да се забравя, че болестта, макар и много по-рядко, може да засегне и представителите на мъжкия пол. За същата година новодиагностицираните случаи на рак на гърда при мъже са 44.
В около 77% от случаите ракът е открит в първи или втори стадий.
Пет-годишната относителна преживяемост в България е 11.1% по-ниска от средната за Европа (съответно 72.6% срещу 83.7%). 2
HER2 е трансмембранен рецептор за човешкия епидермален растежен фактор, чиято свръхекспресия се наблюдава при 15%-20% от случаите на РМЖ.3 Освен важен прогностичен фактор, определянето на HER2-статуса е от основно значение и при определянето на терапията (таргетна терапия с моноклонални антитела насочени срещу съответния рецептор). HER2 позитивните тумори (HER2+) като цяло са по-агресивни и се характеризират с: 4,5
- По-голям размер
- По-ниска степен на диференциация
- По-слаб терапевтичен отговор
- По-краткотраен терапевтичен ефект
- Повишен риск от рецидив
- По-малка преживяемост
Дори при карциноми на гърдата в начален стадий с размер до 1 см и и незасегнати лимфни възли(T1a,bN0M0) HER2 позитивният статус определя над 2 пъти по-висок риск от рецидив спрямо HER2 отрицателния. Вероятността за късен рецидив при HER2 позитивните е 5 пъти по-висока, а 5-годишната преживяемост без рецидив е средно с около 10% по-ниска. 6
Степента на експресията на HER2 е предиктивен фактор за приложението и ефекта на анти-HER2 таргетирана терапия, в комбинация с или без химиотерапия. 5 Потискането на HER2 рецептора има доказан клиничен ефект и се ползва рутинно като неоадювантна или адювантна терапия при HER2 позитивен ранен РМЖ, а също така като терапия от първа и последващи линии при HER2 позитивен метастазирал РМЖ. 7
Свръхекспресия на HER2 се наблюдава и при други видове рак като тези на стомаха и хранопровода, яйчниците, ендометриума, дебелото черво, пикочния мехур, простатата и др. Ползата от HER2 таргетирана терапия при тези и други видове рак се изследва активно. 8
Oт по-горе изброените туморни локализации, положителният HER2 статус е предиктивен фактор и предопределящ приложението и ефекта на анти-HER2 терапия при рак на стомаха. 9
Речник:
моноклонални антитела - антитела с афинитет към строго определени структури; могат да бъдат използвани както с диагностична, така и с терапевтична цел
TNM - международно приета система за типизиране, класифициране и стадиране на онкологичните заболявания (T - големина на тумора и ангажираност на съседни структури, N - ангажираност на лимфни съдове, от съответните лимфни басейни, M - наличието или не на далечни метастази)
Референции:
1. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R et al. Cancer incidence and mortality worldwide: Sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer 2015:136: E359–E386. doi:10.1002/ijc.29210 (full text: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.29210/full)
2.Заболяемост от рак в България, 2014-2015. Български национален раков регистър 2017. (Национален раков регистър)
3. Rakha ЕА, Pinder SE, Bartlett JMS et al. Updated UK Recommendations for HER2 assessment in breast cancer. Clin Pathol 2015;68:93–99. doi:10.1136/jclinpath-2014-202571 (full text: http://jcp.bmj.com/content/early/2014/12/08/jclinpath-2014-202571.full)
4. Lee HJ, Seo AN, Kim EJ et al. Prognostic and predictive values of EGFR overexpression and EGFR copy number alteration in HER2-positive breast cancer. British Journal of Cancer 2015;112, 103–111. doi:10.1038/bjc.2014.556 (full text: http://www.nature.com/bjc/journal/v112/n1/abs/bjc2014556a.html)
5. Cianfrocca М and Goldstein LJ. Prognostic and Predictive Factors in Early-Stage Breast Cancer. Oncologist 2004;9(6):606-616. doi: 10.1634/theoncologist.9-6-606 (full text: http://theoncologist.alphamedpress.org/content/9/6/606.full)
6. Gonzalez-Angulo AM, Litton JK, Broglio KR, et al. High risk of recurrence for patients with breast cancer who have human epidermal growth factor receptor 2-positive, node-negative tumors 1 cm or smaller. J Clin Oncol. 2009;27(34):5700-5706. doi: 10.1200/JCO.2009.23.2025 (full text: http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2009.23.2025 )
7. Национално ръководство: Поведение при карцином на гърда, МОРЕ 2018. (full text: http://www.more-conference.com/documents)
8. English DP, Roque DM, Santin AD. HER2 expression beyond breast cancer: therapeutic implications for gynecologic malignancies. Mol Diagn Ther. 2013;17(2):85-99. doi: 10.1007/s40291-013-0024-9 (full text: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3660991/)
9.Alsina, Maria et al. “Current developments in gastric cancer: from molecular profiling to treatment strategy.” Nature reviews. Gastroenterology & hepatology vol. 20,3 (2023): 155-170.