Анализирането на биопсиите на пациентите, събрани при клиничните изпитвания при множество туморни видове, доведе до по-дълбоко разбиране на механизмите на имунен отговор и неговото избягване. Тези проучвания илюстрират редица случаи на участие на имунната система в туморната микросреда.1,2
Изследователският екип на Roche установи три основни имунни фенотипа, които описват нивото на присъствие и активност на T-клетките в туморната микросреда и могат да помогнат за определяне на нарушенията или механизмите на имунно избягване в раковия имунитет.1-3
Три имунни фенотипа характеризират модела на имунна активност 1,2,4
*Кумулиране на CD8+ T клетки, които не навлизат в тумора (стрелки).
†Изобилие на CD8+ T клетки вътре в тумора (стрелки).
Липсва наличен раков имунитет: противотуморния имунологичен цикъл не може да започне (прекъсване на стъпки 1-3)1,2,5,6
Характеристики 1,2
- Липса на CD8+ T клетки в туморната микросреда
- Липса на предварително съществуващ противотуморен имунитет
Механизми на имунно избягване 1-3
- Слаба туморна имуногенност, дължаща се на ниско мутационно натоварване или липса на освобождаване на антигени
- Туморните клетки и имуносупресорните клетки (регулаторни T клетки, супресорни клетки, получени от миелоидни клетки и др.) могат да инхибират дендритни клетки от правилно активиращи T клетки
- Субоптимално T-клетъчно активиране поради нарушени костимулиращи взаимодействия
Прекъснат раков имунитет: активните T-клетки не могат да достигнат до туморните клетки (прекъсване на стъпки 4-5) 1,2,5,6
Характеристики 1-3
- Изобилие от имунни клетки в туморната строма
- Предварително съществуващият противотуморен имунитет е станал неефективен поради слабо инфилтриране на Т-клетките в туморната микросреда.
Механизми на имунно избягване 1-3
- Силна експресия на рецептори, отговорни за васкулогенезата и ангиогенезата, като напр. VEGF
- Ниски нива на лиганди за CXCR3, хемокинов рецептор, който играе важна роля при придвижването на Т-клетките
Възпиране на раковия имунитет: активните
T клетки в туморна микросреда не функционират правилно (нарушение на стъпки 6-7)1-3,6
Характеристики1-3
- Изобилие от тумор-инфилтриращи имунни клетки, включително CD4+ и CD8+ T клетки
- Наличие на провъзпалителни и ефекторни цитокини
- По-голямо мутационно натоварване
- Предварително съществуващият антитуморен имунитет е задържан
Механизми на имунно избягване1-3
- Основният комплекс на хистосъвместимост не функционира нормално или липсва в раковите клетки
- Силна експресия на маркери на контролните точки, като напр. PD-L1
- Наличие на имуносупресорни клетки, като напр. регулаторни T клетки и супресорни клетки, получени от миелоидни клетки
Референции:
1. Tiwari A, Oravecz T, Dillon LA, Italiano A, Audoly L, Fridman WH, Clifton GT. Towards a consensus definition of immune exclusion in cancer. Front Immunol. 2023 Mar 22;14:1084887. doi: 10.3389/fimmu.2023.1084887. PMID: 37033994.
2. Kim JM, Chen DS. Immune escape to PD-L1/PD-1 blockade: seven steps to success (or failure). Ann Oncol. 2016;27:1492-1504. PMID: 272071083
3. Hegde PS, Karanikas V, Evers S. The where, the when, and the how of immune monitoring for cancer immunotherapies in the era of checkpoint inhibition. Clin Cancer Res. 2016;22:1865-187
4. Horton BL, Spranger S. The non-T-cell-inflamed tumor microenvironment: contributing factors and therapeutic solutions. Emerg Top Life Sci. 2017 Dec 12;1(5):447-456. doi: 10.1042/ETLS20170073. PMID: 33525802.
5. Bacac M, Fauti T, Sam J, et al. A novel carcinoembryonic antigen T-cell bispecific antibody (CEA TCB) for the treatment of solid tumors. Clin Cancer Res. 2016;22:3286-3297. PMID: 26861458
6. Mellman I, Chen DS, Powles T, Turley SJ. The cancer-immunity cycle: Indication, genotype, and immunotype. Immunity. 2023 Oct 10;56(10):2188-2205. doi: 10.1016/j.immuni.2023.09.011. PMID: 37820582.
Вие сте медицински специалист?
Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!
Вие сте медицински специалист?
Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!
